Басът Микеле Пертузи е в ролята на Филип Втори, испанският крал и баща на Дон Карлос, решил да се ожени за годеницата на сина си. В ролята на Дон Карлос влиза Франческо Мели, един от най-известните тенори, в чийто репертоар са Вердиевите опери. Според него ролята е трудна заради постоянната рязка смяна на емоциите, а оттам - и на регистъра.
Сопраното Анна Нетребко ще изпълнява ролята на Елизабет Валоа, мащеха на Дон Карлос.
Италианският президент Серджо Матарела няма да присъства на представлението. Вместо него в почетната ложа ще бъдат 93-годишната Лилиана Сегре, сенатор на Италия и оцеляла от Холокоста, и президентът на Сената Игнацио Ла Руса.
Програма „Христо Ботев“ е една от осемте радиостанции в Европа, които ще излъчат събитието пряко от Милано.