26-годишният играч беше заменен в добавеното време на първото полувреме по време на загубата на Спърс с 1:4 у дома от Челси.
Мадисън има три гола и пет асистенции в 11 мача във Висшата лига, откакто се премести в северен Лондон от изпадналия Лестър Сити през юни.
Той се присъединява към дълъг списък с контузени в Спърс, който включва Мики ван де Вен, Ричарлисон, Иван Перишич, Бен Дейвис и Манор Соломон.
"Можем да потвърдим, че Джеймс Мадисън отпада от отбора на Англия поради контузия в глезена“, казаха от Спърс в платформата X, известна преди като Twitter.
Англия се изправя срещу Малта в група С на Уембли следващия петък и пътува до Северна Македония три дни по-късно.