Японката Осака спечели титлите в Ню Йорк през 2018 и 2020, като се върна на корта през януари, след като роди дъщеря си.
Канадката Андрееску е шампионка на Откритото първенство на САЩ от 2019. Тя се върна в игра след девет месеца, в които лекуваше контузия на гърба. Андрееску достигна до третия кръг на "Ролан Гарос".
Швейцарецът Вавринка спечели Ю Ес Оупън през 2016, като за него това ще бъде 72-ро участие в основната схема на турнир от Големия шлем.
Австриецът Доминик Тийм, който обяви, че се отказва от спорта след края на сезон 2024 и също е шампион от Ню Йорк през 2020, също получи "уайлд кард" от организаторите.
Откритото първенство на САЩ ще се състои между 26 август и 8 септември в Ню Йорк.